Moderní diagnostika Lynchova syndromu
Bohuslava Kokošková Orcid.org 1,2, Ondřej Daum Orcid.org 1, Zdeněk Beneš Orcid.org 3, Martin Dušek Orcid.org 1,2, Jan Stehlík Orcid.org 2, Kateřina Černá Orcid.org 2, Ladislav Hadravský Orcid.org 1, Michal Michal Orcid.org
+ Pracoviště
Souhrn
Lynchův syndrom (dříve zvaný hereditární nepolypózní kolorektální karcinom - HNPCC) je nejčastější genetickou příčinou familiárního výskytu kolorektálního karcinomu. Příčinou je zárodečná mutace některého z MMR genů, které jsou zodpovědné za opravy chyb ve struktuře DNA vznikající při její replikaci. Tyto mutace způsobují dysfunkci opravného komplexu, která vede k rozvoji nestability mikrosatelitů (MSI) a ke vzniku a progresi nádorů, zejména kolorektálního karcinomu. V současné době se odhaduje, že až 5% kolorektálních karcinomů vzniká v asociaci sLynchovým syndromem. Vzhledem ktéto poměrně vysoké četnosti, absenci premorbidního fenotypu, familiárnímu výskytu a prezentaci maligních nádorů v produktivním věku je včasná diagnostika Lynchova syndromu důležitá nejen z etického, ale i ekonomického hlediska. Bohužel, Bethesda guidelines, natož Amsterdamská kritéria, nejsou dostatečně senzitivní. Vyšší senzitivitu vykazuje detekce morfologických znaků asociovaných s MSI při histologickém vyšetření vzorků kolorektálních karcinomů. Přibližně jedna pětina karcinomů sMSI je geneticky podmíněna Lynchovým syndromem, zbytek tvoří sporadické MSI-H karcinomy způsobené epigenetickou inaktivací MMR genu. K vyloučení těchto sporadických případů z dalšího testování slouží vyšetření genu BRAF a analýza metylace promotoru genu MLH1. Podezření na Lynchův syndrom vyplývající z výsledků výše uvedeného komplexu vyšetření by mělo být nakonec potvrzeno detekcí zárodečné mutace některého z MMR genů v periferní krvi pacienta s následným vyšetřením rodinných příslušníků pro zajištění účinné prevence.
Klíčová slova
HNPCC, Lynchův syndrom, kolorektální karcinom, nestabilita mikrosatelitůPro přístup k článku se, prosím, registrujte.
Výhody pro předplatitele
Výhody pro přihlášené