Klíčová slova
idiopatické střevní záněty
klinická odpověď
vedolizumab
Abstrakt
Úvod: Data o klinickém významu monitorace farmakokinetiky vedolizumabu jsou v současné době omezená a nejednoznačná. Cílem naší práce bylo zhodnotit vztah mezi hladinami vedolizumabu (VTL – vedolizumab trough levels) v týdnu 6 léčby a odpovědí na indukční léčbu u pacientů s idiopatickými střevními záněty (IBD – inflammatory bowel disease). Metody: Do studie byli zařazeni pacienti s IBD z prospektivní kohorty pacientů léčených v našem centru vedolizumabem, u kterých byly měřeny VTL a protilátky proti vedolizumabu (AVA – anti-vedolizumab antibodies) v průběhu indukční fáze léčby. Vedolizumab byl aplikován v dávce 300 mg v týdnu 0, 2, 6 a v případě nedostatečné odpovědi byla podána dodatečná dávka v týdnu 10. Odpověď na léčbu se hodnotila na základě posouzení ošetřujícím lékařem. K laboratorní analýze VTL a AVA byla použita metoda ELISA. Výsledky: Do studie bylo zařazeno 87 pacientů, 31 s Crohnovou nemocí a 56 s ulcerózní kolitidou. Při zahájení terapie bylo pouze 15 % pacientů naivních k anti-tumor nekrotizující faktor alpha léčbě, 61 % užívalo systémové kortikosteroidy a 26 % thiopuriny. Klinická odpověď byla pozorována u 77 % pacientů. Medián VTL v týdnu 6 od zahájení léčby byl 30,6 µg/mL (rozmezí: 1,1–80,0). Při porovnání VTL v týdnu 6 u pacientů, kteří odpověděli a neodpověděli na indukční léčbu, nebyl pozorován signifikantní rozdíl (medián 29,4 vs. 34,4 µg/mL; p = 0,71). Podobné výsledky byly zaznamenány u pacientů vyžadujících dávku navíc v týdnu 10 – tito pacienti neměli signifikantně odlišné VTL od těch, kteří dostali klasickou indukci (40,0 vs. 28,5 µg/mL; p = 0,69). Pozitivní AVA v průběhu 10–14 týdnů léčby vyvinulo 7 % pacientů. Nebyl pozorován vliv typu IBD, konkomitantní léčby imunosupresivy nebo předchozí biologické léčby na VTL. Závěr: V naší studii jsme neprokázali vztah mezi časnými hladinami vedolizumabu a klinickou odpovědí na indukční léčbu vedolizumabem. Je zapotřebí dalších studií, které budou zkoumat klinický význam měření farmakokinetiky vedolizumabu v léčbě pacientů s IBD.
Reference
1. Nemati S, Teimourian S. An overview of inflammatory bowel disease: general consideration and genetic screening approach in diagnosis of early onset subsets. Middle East J Dig Dis 2017; 9 (2): 69–80. doi: 10.15171/mejdd.2017.54.
2. Chan HC, Ng SC. Emerging biologics in inflammatory bowel disease. J Gastroenterol 2017; 52 (2): 141–150. doi: 10.1007/s00535-016-1283-0.
3. Rawla P, Sunkara T, Raj JP. Role of biologics and biosimilars in inflammatory bowel disease: current trends and future perspectives. J Inflamm Res 2018; 11: 215–226. doi: 10.2147/JIR.S165330.
4. Ward MG, Sparrow MP, Roblin X. Therapeutic drug monitoring of vedolizumab in inflammatory bowel disease: current data and future directions. Therap Adv Gastroenterol 2018; 11: 1756284818772786. doi: 10.1177/17562 84818772786.
5. Yacoub W, Williet N, Pouillon L et al. Early vedolizumab trough levels predict mucosal healing in inflammatory bowel disease: a multicentre prospective observational study. Aliment Pharmacol Ther 2018; 47 (7): 906–912. doi: 10.1111/apt.14548.
6. Feuerstein JD, Nguyen GC, Kupfer SS et al. American Gastroenterological Association Institute Guideline on Therapeutic Drug Monitoring in Inflammatory Bowel Disease. Gastroenterology 2017; 153 (3): 827–834. doi: 10.1053/j.gastro.2017.07.032.
7. Rosario M, French JL, Dirks NL et al. Exposure-efficacy relationships for vedolizumab induction therapy in patients with ulcerative colitis or Crohn‘s disease. J Crohns Colitis 2017; 11 (8): 921–929. doi: 10.1093/ecco-jcc/jjx021.
8. Loftus EV Jr, Colombel JF, Feagan BG et al. Long-term efficacy of vedolizumab for ulcerative colitis. J Crohns Colitis 2017; 11 (4): 400–411. doi: 10.1093/ecco-jcc/jjw177.
9. Vermeire S, Colombel JF, Feagan BG et al. Long-term efficacy of vedolizumab for Crohn’s disease. J Crohn Colitis 2017; 11 (4): 412–424. doi: 10.1093/ecco-jcc/jjw176.
10. Ungar B, Kopylov U, Yavzori M et al. Association of vedolizumab level, anti-drug antibodies, and α4β7 occupancy with response in patients with inflammatory bowel diseases. Clin Gastroenterol Hepatol 2018; 16 (5): 697–705.e7. doi: 10.1016/j.cgh.2017.11.050.
11. Dreesen E, Verstockt B, Bian S et al. Evidence to support monitoring of vedolizumab trough concentrations in patients with inflammatory bowel diseases. Clin Gastroenterol Hepatol 2018; 16 (12): 1937–1946.e8. doi: 10.1016/j.cgh.2018.04.040.
12. Williet N, Boschetti G, Fovet M et al. Association between low trough levels of vedolizumab during induction therapy for inflammatory bowel diseases and need for additional doses within 6 months. Clin Gastroenterol Hepatol 2017; 15 (11): 1750–1757.e3. doi: 10.1016/j.cgh.2016.11.023.
13. Schulze H, Esters P, Hartmann F et al. A prospective cohort study to assess the relevance of vedolizumab drug level monitoring in IBD patients. Scand J Gastroenterol 2018; 53 (6): 670–676. doi: 10.1080/00365521.2018.1452 974.
14. Yarur A, Bruss A, Fox C et al. DOP048 Vedolizumab levels during induction are associated with long-term clinical and endoscopic remission in patients with inflammatory bowel disease. J Crohns Colitis 2018; 12 (Suppl 1): S064–S065. doi: 10.1093/ecco-jcc/jjx180.085.
15. Mitrev N, Vande Casteele N, Seow CH et al. Review article: consensus statements on therapeutic drug monitoring of anti-tumour necrosis factor therapy in inflammatory bowel diseases. Aliment Pharmacol Ther 2017; 46 (11–12): 1037–1053. doi: 10.1111/apt.14368.
16. Rosario M, Dirks NL, Milch C et al. A review of the clinical pharmacokinetics, pharmacodynamics, and immunogenicity of vedolizumab. Clin Pharmacokinet 2017; 56 (11): 1287–1301. doi: 10.1007/s40262-017-0546-0.
17. Bian S, Dreesen E, Tang HT et al. Antibodies toward vedolizumab appear from the first infusion onward and disappear over time. Inflamm Bowel Dis 2017; 23 (12): 2202–2208. doi: 10.1097/MIB.0000000000001255.
18. Al-Bawardy B, Ramos GP, Willrich MAV et al. vedolizumab drug level correlation with clinical remission, biomarker normalization, and mucosal healing in inflammatory bowel disease. Inflamm Bowel Dis 2018. doi: 10.1093/ibd/ izy272.