Klíčová slova
kolorektální karcinom
screening
skupiny populace
Abstrakt
Úvod: Věkově předčasný kolorektální karcinom je definován jako karcinom diagnostikovaný před 50. rokem věku. Jeho incidence v posledních letech celosvětově vzrůstá. Cílem naší práce bylo zhodnotit výskyt věkově předčasného kolorektálního karcinomu a pokročilých neoplazií v reálné praxi endoskopického pracoviště. Metodika: Retrospektivně jsme hodnotili výskyt kolorektálního karcinomu a pokročilých neoplazií v populaci < 50 let věku ve srovnání s populací ≥ 50 let. Hodnotili jsme všechna koloskopická vyšetření provedená v Nemocnici ve Frýdku-Místku od ledna 2012 do konce června 2021. Výsledky: Ve sledovaném období bylo provedeno celkem 18 257 koloskopických vyšetření, 14 728 v populaci ≥ 50 let, 3 529 v populaci < 50 let. Za sledované období bylo diagnostikováno 29 pacientů s časným kolorektálním karcinomem (5,21 % z celkových 557) a 106 pacientů s časnou pokročilou neoplazií (4,47 % z celkových 2 371). Incidence časného kolorektálního karcinomu a pokročilých neoplazií se nelišila mezi pohlavími na rozdíl od incidence v populaci ≥ 50 let. V naší studii nebyla prokázána statisticky významná asociace mezi rodinnou anamnézou kolorektálního karcinomu a výskytem časného kolorektálního karcinomu (p = 0,316) ani časných pokročilých neoplazií (p = 0,323). Závěr: Věkově předčasný kolorektální karcinom představoval 5,21 % všech kolorektálních karcinomů diagnostikovaných za sledované období. Incidence kolorektálního karcinomu a pokročilých neoplazií v populaci < 50 let byla 0,82 % a 3,00 %, ve srovnání s 3,59 % a 15,38 % v populaci ≥ 50 let. Na rozdíl od starších pacientů není ve výskytu věkově předčasného kolorektálního karcinomu významný rozdíl mezi pohlavími.
Úvod
Kolorektální karcinom (CRC) je třetí nejčastěji diagnostikovaný nádor a druhý v mortalitě podle dat GLOBOCAN (the Global Cancer Observatory) z roku 2018. Celosvětově se očekává další nárůst nových případů. V některých rozvinutých zemích vč. České republiky má již klesající incidenci a mortalitu, zejména díky zavedenému screenigovému programu [1,2]. Ve vyspělých zemích ale v posledních letech vzrůstá incidence věkově předčasného kolorektálního karcinomu, který je definován jako karcinom diagnostikovaný před 50. rokem věku. V USA je udáván nárůst mezi roky 1988 a 2015 o 63 % [3]. Kolem roku 2030 je očekáván nárůst > 140 % [4,5]. V USA již představuje 10 % všech nově diagnostikovaných tumorů kolorekta [6]. V České republice nyní podle dostupných statistik zaujímá přibližně 6,5 % všech CRC [2]. Předpokládá se, že tyto počty dále porostou, podle predikce pro rok 2030 bude věkově předčasný CRC představovat 11 % všech nově diagnostikovaných tumorů, pro karcinomy rekta to bude 22 % [5].
V České republice je screeningový program založen na testu na okultní krvácení nebo primární screeningové koloskopii od 50 let věku. V USA je již některými odbornými společnostmi doporučeno snížení věkové hranice zahájení screeningu na 45 let [7].
Naprostá většina věkově předčasných kolorektálních karcinomů jsou sporadické tumory (75–84 %), jen malou část tvoří pacienti se známými genetickými mutacemi (16–25 %). Předpokládá se multifaktoriální etiologie zahrnující faktory životního stylu a prostředí, které alterují střevní mikrobiom, způsobují dysbiózu a chronický zánět vedoucí ke kancerogenezi [3]. Za rizikové faktory životního stylu se považuje konzumace červeného masa, rafinovaného cukru, obilovin, slazených nápojů a alkoholu, kouření, antibiotika, obezita, diabetes a sedavý způsob života. Za další rizikový faktor je považována rodinná anamnéza příbuzného prvního stupně s CRC [3,8–10].
Cílem naší práce bylo zhodnotit výskyt věkově předčasného CRC a pokročilých neoplazií v reálné praxi endoskopického pracoviště, porovnat jeho výskyt u mužů a u žen a zjistit riziko rodinné anamnézy CRC u příbuzného prvního stupně.
Metodika
Retrospektivně jsme hodnotili výskyt CRC a pokročilých neoplazií v populaci < 50 let věku ve srovnání s populací ≥ 50 let. Hodnotili jsme všechna koloskopická vyšetření provedená v Nemocnici ve Frýdku-Místku od ledna 2012 do června 2021. Hlavními součástmi databáze koloskopických vyšetření byla epidemiologická data pacienta (pohlaví, věk, protidestičková a antikoagulační medikace, rodinná anamnéza CRC), údaje o endoskopickém vyšetření (typ výkonu, indikace, sedace, příprava, dosažení céka a terminálního ilea, počet lézí), histologie a záznam komplikací. Srovnávali jsme výskyt všech typů lézí u mužů a u žen a vliv rizika rodinné anamnézy CRC u příbuzného prvního stupně na výskyt CRC či pokročilé neoplazie. Ke statistickému zhodnocení byl použit chí-kvadrát test, p < 0,05 bylo považováno za signifikantní. Pokročilý adenom byl definován jako adenom > 10 mm, a/nebo s vilózní komponentou, a/nebo s těžkou dysplazií. Práce je registrována na ClinicalTrials.gov (NCT05184751).
Výsledky
Ve sledovaném období bylo provedeno celkem 18 257 koloskopických vyšetření, 14 728 v populaci ≥ 50 let (7 942 mužů, 6 786 žen, věk 50–97 let), 3 529 v populaci < 50 let (1 772 mužů, 1 757 žen, věk 4–49 let). Za sledované období bylo diagnostikováno 29 pacientů s časným CRC (14 mužů, 15 žen; 5,21 % z celkových 557) a 106 pacientů s časnou pokročilou neoplazií (58 mužů, 48 žen; 4,47 % z celkových 2 371). Incidence časného CRC a pokročilých neoplazií se nelišila mezi pohlavími na rozdíl od incidence v populaci ≥ 50 let (tab. 1–3).
Od ledna 2012 do konce srpna 2016 (4,7 roku), kdy naše pracoviště přecházelo na jiný typ databáze sledování koloskopií, bylo diagnostikováno 12 věkově předčasných karcinomů (2,6/rok). V období od září 2016 do konce června 2021 (4,8 roku) bylo diagnostikováno 17 věkově předčasných CRC (3,5/rok).
Šest pacientů z 29 s věkově předčasným CRC mělo pozitivní rodinnou anamnézu CRC u příbuzného prvního stupně. Osmnáct pacientů ze 106 s pokročilou neoplazií mělo rodinnou anamnézu CRC (jeden pacient s prokázaným Lynchovým syndromem). V naší studii ale nebyla prokázána statisticky významná asociace mezi rodinnou anamnézou CRC a výskytem časného CRC (p = 0,316) ani časných pokročilých neoplazií (p = 0,323).
Většina pacientů s věkově předčasným CRC mělo koloskopii z důvodu symptomů, indikace ke koloskopii byly následující:
- enteroragie u 11 pacientů;
- podezření na malignitu dle jiné zobrazovací metody u 7 pacientů;
- anemie u 3 pacientů;
- dyspeptické obtíže u 3 pacientů;
- 2 pacienti přišli k plánovanému terapeutickému výkonu;
- u 1 pacienta byl indikací nejasný průjem;
- u 1 pacienta koloskopie při nespecifickém střevním zánětu;
- u 1 pacienta byla udána jiná indikace.
Diskuze
Věkově předčasný CRC představoval 5,21 % všech CRC diagnostikovaných na našem oddělení. Tento podíl je ve shodě s daty z celé České republiky, kde představu je přibližně 6,5 % [2]. Dá se předpokládat, že i u nás budou počty mladších pacientů dále stoupat jako v jiných vyspělých zemích, zejména u karcinomů rekta.
V mladších věkových skupinách je CRC často diagnostikován již v pokročilém stadiu, špatně diferencovaný, nezřídka již generalizovaný a predominantně se vyskytuje v levém tračníku a v rektu [11,12]. U 61 % pacientů < 50 let a u 76 % pacientů < 30 let je karcinom diagnostikován ve stadiu III nebo IV [4,13,14]. Momentálně zatím není vysvětleno, zda je to způsobeno opožděnou diagnostikou, nebo spíše agresivnějším chováním nádoru v mladší populaci. Recentní studie porovnávající klinické, histopatologické a genomické charakteristiky CRC u různých věkových skupin neprokázala, že by karcinom u mladších jedinců byl odlišný od karcinomu u starší populace. I odpověď na chemoterapii a délka přežívání byly mezi jednotlivými věkovými skupinami srovnatelné. Autoři na základě svých výsledků nedoporučují používat agresivnější režimy chemoterapie pouze na základě věku pacienta [15].
Zároveň již máme k dispozici data, že kolorektální karcinom je u mladší populace diagnostikován až o 7–9 měsíců později než u starších pacientů, také doba trvání příznaků je delší. Symptomatičtí mladí pacienti vyčkávají průměrně 6 měsíců, než vyhledají lékaře [16]. I pacienti s věkově předčasným CRC, kteří byli vyšetřeni na našem oddělení, byli symptomatičtí, většina měla enteroragii, dyspeptické obtíže, anemii nebo zde bylo podezření na malignitu z jiné zobrazovací metody. Nejčastějšími symptomy u mladší populace jsou enteroragie v 38 %, bolest břicha a nadýmání v 33 % a změna defekačních návyků u 20 % [3,9]. Dle retrospektivní kohortové studie z roku 2019 mají mladší pacienti s CRC na rozdíl od starších častěji bolesti břicha, bolest konečníku, změnu defekačních návyků, rodinnou anamnézu nádorového onemocnění, gastrointestinálních nádorů nebo polypů a obezitu [9].
Rodinná anamnéza CRC je prokázaným rizikovým faktorem věkově předčasného CRC [8,10]. Pro tuto rizikovou skupinu je doporučeno zahájení koloskopické dispenzarizace již od 40 let věku nebo o 10 let dříve, než byl diagnostikován u jejich příbuzného [17]. V naší studii nebyla prokázána statisticky významná asociace mezi rodinnou anamnézou CRC a výskytem časného CRC ani časných pokročilých neoplazií, ale to mohlo být ovlivněno nízkým počtem pacientů.
Podíl pacientů s věkově předčasným CRC, kteří mají prokázané známé mutace, je jen nevýznamně vyšší než u pacientů > 50 let (16–25 % vs. 10–15 %), je zde větší zastoupení pacientů s Lynchovým syndromem [3,18,19]. Naprostá většina případů jsou však sporadické karcinomy, jejichž etiologie je multifaktoriální zahrnující vlivy životního stylu a prostředí, které alterují střevní mikrobiom, způsobují dysbiózu a chronický zánět vedoucí ke kancerogenezi [3]. Kolorektální karcinom je asociován s redukcí střevních bakterií produkujících krátké mastné kyseliny, zejména butyrát, které napomáhají udržovat slizniční integritu a střevní imunitní homeostázu [20]. Za rizikové faktory životního stylu se považuje konzumace červeného masa, rafinovaného cukru, obilovin, slazených nápojů, potravin obsahujících glutamát a alkoholu, kouření, nízký příjem vlákniny, široce užívaná antibiotika v celém potravním řetězci, obezita, diabetes, metabolický syndrom a sedavý způsob života [3,8,21].
Kolorektální karcinom je ve všech věkových skupinách častější u mužů, to bylo prokázáno i pro věkově předčasný CRC [10]. V našem souboru jsme nezaznamenali statisticky významný rozdíl v incidenci věkově předčasného karcinomu či pokročilých neoplazií mezi muži a ženami, tento výsledek může být rovněž ovlivněn malým počtem pacientů.
Limitací studie je relativně nízký počet pacientů vyšetřených v jednom endoskopickém centru. Ve studii nejsou zahrnuti pacienti primárně diagnostikovaní na chirurgickém oddělení při akutním resekčním výkonu.
Věkově předčasný CRC představoval 5,21 % všech CRC diagnostikovaných za sledované období. Incidence CRC a pokročilých neoplazií v populaci < 50 let byla 0,82 % a 3,00 % ve srovnání s 3,59 % a 15,38 % v populaci ≥ 50 let. Na rozdíl od starších pacientů nebyl ve výskytu věkově předčasného CRC zaznamenán významný rozdíl mezi pohlavími.
ORCID autorů
I. Mikoviny Kajzrlíková ORCID 0000-0001-6824-5440,
P. Vítek ORCID 0000-0001-5796-9128,
P. Klvaňa ORCID 0000-0002-7160-6929,
J. Kuchař ORCID 0000-0002-4156-7404,
J. Platoš ORCID 0000-0002-1327-6861,
J. Chalupa ORCID 0000-0001-8473-2281.
Doručeno/Submitted: 6. 5. 2023
Přijato/Accepted: 12. 6. 2023
MUDr. Ivana Mikoviny Kajzrlíková, Ph.D.
Interní oddělení
Beskydské Gastrocentrum
Nemocnice ve Frýdku-Místku, příspěvková organizace
El. Krásnohorské 321
738 01 Frýdek-Místek
kajzrlikova@nemfm.cz
Reference
1. Siegel RL, Miller KD, Jemal A. Cancer statistics, 2018. CA Cancer J Clin 2018; 68(1): 7–30. doi: 10.3322/caac.21442.
2. Epidemiologie zhoubných nádorů v České republice. 2021 [online]. Dostupné z: www.svod.cz.
3. Sinicrope FA. Increasing Incidence of Early-Onset Colorectal Cancer. N Engl J Med 2022; 386(16): 1547–1558. doi: 10.1056/NEJMra2200869.
4. Mauri G, Sartore-Bianchi A, Russo AG et al. Early-onset colorectal cancer in young individuals. Mol Oncol 2019; 13(2): 109–131. doi: 10.1002/1878-0261.12417.
5. Bailey CE, Hu CY, You YN et al. Increasing disparities in the age-related incidences of colon and rectal cancers in the United States, 1975–2010. JAMA Surg 2015; 150(1): 17–22. doi: 10.1001/jamasurg.2014.1756.
6. Collaborative R, Zaborowski AM, Abdile A et al. Characteristics of Early-Onset vs Late-Onset Colorectal Cancer: A Review. JAMA Surg 2021; 156(9): 865–874. doi: 10.1001/jamasurg. 2021.2380.
7. Wolf AM, Fontham ET, Church TR et al. Colorectal cancer screening for average-risk adults: 2018 guideline update from the American Cancer Society. CA Cancer J Clin 2018; 68(4): 250–281. doi: 10.3322/caac.21457.
8. O‘Sullivan DE, Sutherland RL, Town S et al. Risk Factors for Early-Onset Colorectal Cancer: A Systematic Review and Meta-analysis. Clin Gastroenterol Hepatol 2022; 20(6): 1229–1240. doi: 10.1016/j.cgh.2021.01.037.
9. Syed AR, Thakkar P, Horne ZD et al. Old vs new: Risk factors predicting early onset colorectal cancer. World J Gastrointest Oncol 2019; 11(11): 1011–1020. doi: 10.4251/wjgo.v11.i11.1011.
10. Gausman V, Dornblaser D, Anand S et al. Risk Factors Associated With Early-Onset Colorectal Cancer. Clin Gastroenterol Hepatol 2020; 18(12): 2752–2759 e2752. doi: 10.1016/j.cgh.2019.10.009.
11. Venugopal A, Stoffel EM. Colorectal Cancer in Young Adults. Curr Treat Options Gastroenterol 2019; 17(1): 89–98. doi: 10.1007/s119 38-019-00219-4.
12. Saluja SS, Manipadam JM, Mishra PK et al. Young onset colorectal cancer: How does it differ from its older counterpart? Indian J Cancer 2014; 51(4): 565–569. doi: 10.4103/0019-509X.175350.
13. Kneuertz PJ, Chang GJ, Hu CY et al. Overtreatment of young adults with colon cancer: more intense treatments with unmatched survival gains. JAMA Surg 2015; 150(5): 402–409. doi: 10.1001/jamasurg.2014.3572.
14. Indini A, Bisogno G, Cecchetto G et al. Gastrointestinal tract carcinoma in pediatric and adolescent age: The Italian TREP project experience. Pediatr Blood Cancer 2017; 64(12). doi: 10.1002/pbc.26658.
15. Cercek A, Chatila WK, Yaeger R et al. A Comprehensive Comparison of Early-Onset and Average-Onset Colorectal Cancers. J Natl Cancer Inst 2021; 113(12): 1683–1692. doi: 10.1093/ jnci/djab124.
16. O‘Connell JB, Maggard MA, Liu JH et al. Rates of colon and rectal cancers are increasing in young adults. Am Surg 2003; 69(10): 866–872.
17. Falt P, Urban O, Suchanek S et al. Doporučené postupy České gastroenterologické společnosti ČLS JEP pro diagnostickou a terapeutickou koloskopii. Gastroent Hepatol 2016; 70(6): 523–538. doi: 10.14735/amgh2016csgh.info19.
18. Pearlman R, Frankel WL, Swanson B et al. Prevalence and Spectrum of Germline Cancer Susceptibility Gene Mutations Among Patients With Early-Onset Colorectal Cancer. JAMA Oncol 2017; 3(4): 464–471. doi: 10.1001/jamaoncol.2016.5194.
19. Stoffel EM, Koeppe E, Everett J et al. Germline Genetic Features of Young Individuals With Colorectal Cancer. Gastroenterology 2018; 154(4): 897.e1–905.e1. doi: 10.1053/j.gastro.2017.11.004.
20. O‘Keefe SJ: Diet, microorganisms and their metabolites, and colon cancer. Nat Rev Gastroenterol Hepatol 2016, 13(12): 691–706. doi: 10.1038/nrgastro.2016.165.
21. Hofseth LJ, Hebert JR, Chanda A et al. Early-onset colorectal cancer: initial clues and current views. Nat Rev Gastroenterol Hepatol 2020; 17(6): 352–364. doi: 10.1038/s41575-019-0253-4.