Nepřihlášený uživatel
přihlásit se / registrovat

Gastroenterologie
a hepatologie

Gastroenterology and Hepatology

Gastroent Hepatol 2017; 71(1): 53–57. doi:10.14735/amgh201753.

Receptorové mechanizmy aktivácie pažerákových nervov kyselinou

Peter Bánovčin Jr, Martin Ďuriček, Rudolf Hyrdel

Souhrn

Počas gastroezofágového refluxu (GER) dochádza k výraznému poklesu pH v lumen pažeráka. V úrovniach nervových zakončení sliznice pažeráka je ale vďaka jej bariérovej funkcii pH oveľa vyššie (pH 5,5–6,5). Napriek tomu, že bariérová funkcia sliznice je pri pažerákovej refluxovej chorobe (GERD) čiastočne porušená, dostatočne zabraňuje difúzii kyseliny do tkaniva a nedochádza k následnej deštrukcii buniek. Predpokladá sa, že pažerákové nociceptívne neuróny, ktoré sprostredkujú bolesť a pyrózu, exprimujú receptory vysoko senzitívne na kyselinu, a sú teda stimulované už pri miernom poklese pH. V recentných modelových štúdiách na morčatách sme dokázali, že už slabá kyselina (pH 5,5–6,5) môže masívne stimulovať spinálne nociceptívne C-vlákna. V súlade s týmto pozorovaním sme pomocou génovej analýzy zistili, že pažerákové aferentné nervové vlákna redundantne exprimujú viaceré receptory, ktoré sú vysoko citlivé na kyselinu. Identifikovali sme iónové kanály citlivé na kyselinu (ASICs – acid sensing ion channels), receptory spriahnuté s G-proteínom reagujúce na kyselinu (OGR1 – proton sensing G-protein coupled receptor) a TASK1 zo skupiny drasíkových kanálov zo skupiny K2P. Vysoká vnímavosť nociceptívnych nervov na kyselinu pri oslabenej báriérovej funkcii sliznice (napr. pri GERD) prispieva k vzniku ezofágových senzácií, ako je pyróza a bolesť pažerákového pôvodu. Receptory, ktoré sprostredkúvajú citlivosť na kyselinu, môžu v budúcnosti slúžiť ako nové terapeutické ciele pre aditívnu alebo alternatívnu liečbu k antisekrečnej liečbe.

Klíčová slova

ionové kanály citlivé na kyselinu, jícen, pyróza, refluxní choroba jícnu

Pro přístup k článku se, prosím, registrujte.

Výhody pro předplatitele

Výhody pro přihlášené

Literatura

1. Page AJ, Blackshaw LA. Roles of gastro-oesophageal afferents in the mechanisms and symptoms of reflux disease. Handb Exp Pharmacol 2009; 194: 227–257. doi: 10.1007/978-3-540-79090-7_7.
2. Orlando RC. Pathophysiology of gastroesophageal reflux disease. J Clin Gastroenterol 2008; 42 (5): 584–588. doi: 10.1097/MCG.0b013e31815d0628.
3. Boeckxstaens GE, Rohof WO. Pathophysiology of gastroesophageal reflux dis-ease. Gastroenterol Clin North Am 2014; 43 (1): 15–25. doi: 10.1016/j.gtc.2013.11. 001.
4. Dusenkova S, Ru F, Surdenikova L et al. The expression profile of acid sensing ion channel (ASIC) subunits ASIC1a, ASIC1b, ASIC2a, ASIC2b and ASIC3 in the esophageal vagal afferent nerve subtypes. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol 2014; 307 (9): G922–G930. doi: 10.1152/ ajpgi. 00129.2014.
5. Ru F, Banovcin P Jr, Kollarik M. Acid sensitivity of the spinal dorsal root ganglia  C-fiber nociceptors innervating the guinea pig esophagus. Neurogastroenterol Motil 2015; 27 (6): 865–874. doi: 10.1111/ nmo.12561.
6. Tanaka S, Chu S, Hirokawa M et al. Direct measurement of acid permeation into rat oesophagus. Gut 2003; 52 (6): 775–783.
7. Ru F, Surdenikova L, Brozmanova M et al. Adenosine-induced activation of esophageal nociceptors. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol 2011; 300 (3): G485–G493. doi: 10.1152/ajpgi.00361. 2010.
8. Brozmanova M, Ru F, Surdenikova L et al. Preferential activation of the vagal nodose nociceptive subtype by TRPA1 agonists in the guinea pig esophagus. Neurogastroenterol Motil 2011; 23 (10): e437–e445. doi: 10.1111/j.1365-2982.2011.01768.x.
9. Yu S, Ru F, Ouyang A et al. 5-Hydroxytryptamine selectively activates the vagal nodose C-fibre subtype in the guinea-pig oesophagus. Neurogastroenterol Motil 2008; 20 (9): 1042–1050. doi: 10.1111/j.1365-2982.2008.01136.x.
10. Yu S, Undem BJ, Kollarik M. Vagal afferent nerves with nociceptive properties in guinea-pig oesophagus. J Physiol 2005; 563 (Pt3): 831–842.
11. Surdenikova L, Ru F, Nassenstein C et al. The neural crest-and placodes-derived afferent innervation of the mouse esophagus. Neurogastroenterol Motil 2012; 24 (10): e517–e525. doi: 10.1111/nmo.12002.
12. Julius D. TRP channels and pain. Annu Rev Cell Dev Biol 2013; 29: 355–384. doi: 10.1146/annurev-cellbio-101011-155833.
13. Holzer P. Acid sensing by visceral affer-ent neurones. Acta Physiol (Oxf) 2011;  201 (1): 63–75. doi: 10.1111/j.1748-1716. 2010.02143.x.
14. Liu Q, Tang Z, Surdenikova L et al. Sensory neuron-specific GPCR Mrgprs are itch receptors mediating chloroquine-induced pruritus. Cell 2009; 139 (7): 1353–1365. doi: 10.1016/j.cell.2009.11.034.
15. Weijenborg PW, Smout AJ, Verseijden C et al. Hypersensitivity to acid is associated with impaired esophageal mucosal integrity in patients with gastroesophageal reflux disease with and without esophagitis. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol 2014; 307 (3): G323–G329. doi: 10.1152/ ajpgi.00345.2013.
16. Farré R, Blondeau K, Clement D et al. Evaluation of oesophageal mucosa integrity by the intraluminal impedance technique. Gut 2011; 60 (7): 885–892. doi: 10.1136/gut.2010.233049.
17. Jovov B, Que J, Tobey NA et al. Role of E-cadherin in the pathogenesis of gastroesophageal reflux disease. Am J Gastroenterol 2011; 106 (6): 1039–1047. doi: 10.1038/ajg.2011.102.
18. Weijenborg PW, Rohof WO, Akkermans LM et al. Electrical tissue impedance spectroscopy: a novel device to measure esophageal mucosal integrity changes during endoscopy. Neurogastroenterol Motil 2013; 25 (7): 574–578. doi: 10.1111/nmo.12106.
19. Kollarik M, Ru F, Brozmanova M. Vagal afferent nerves with the properties of nociceptors. Auton Neurosci 2010; 153 (1–2):  12–20. doi: 10.1016/j.autneu.2009.08. 001.
20. Harrington AM, Brierley SM, Isaacs NJ et al. Identifying spinal sensory pathways activated by noxious esophageal acid. Neurogastroenterol Motil 2013; 25 (10): e660–e668. doi: 10.1111/nmo.12180.
21. Banerjee B, Medda BK, Lazarova Z et al. Effect of reflux-induced inflammation on transient receptor potential vanilloid one (TRPV1) expression in primary sensory neurons innervating the oesophagus of rats. Neurogastroenterol Motil 2007; 19 (8): 681–691.

Kreditovaný autodidaktický test