Gastroenterologie
a hepatologie

Imunopatologické komplikace biologické léčby blokátory TNF-α

Karin Malíčková

Souhrn

Biologická léčba terapeutickými monoklonálními protilátkami namířenými proti cytokinu TNF-α je velmi účinná a bezpečná, nežádoucí účinky jsou obvykle mírné a dobře léčitelné. Terapie však může být provázena i závažnými akutními a chronickými vedlejšími účinky. Z povahy samotných biologických léčivých přípravků vyplývá, že tyto nežádoucí reakce jsou důsledkem sekundářních imunopatologických změn vyvolaných blokádou ústředního prozánětlivého cytokinu TNF-α. Jde nejčastěji o reakce časné a oddálené přecitlivělosti na terapeutický imunoglobulin, o reakce související s indukovanou nerovnováhou imunitního systému, jakož i o vzácnější důsledky cytokinové dysbalance nebo zkřížené antigenní raktivity. Článek přináší přehled a klisifikaci imunopatologických komplikací biologické léčby blokážory anti-TNF-α.

Klíčová slova

TNF-alfa, adalimumab, idiopatické střevní záněty, infliximab

Pro přístup k článku se, prosím, registrujte.

Výhody pro předplatitele

Výhody pro přihlášené

Literatura

1. Bortlík M, Ďuricová D, Kohout P et al. Doporučení pro podávání biologické terapie u idiopatických střevních zánětů: 2. vydání. Gastroent Hepatol 2012; 66 (1): 12– 22.
2. Sandborn WJ. Strategies for targeting tumour necrosis factor in IBD. Best Pract Res Clin Gastroenterol 2003; 17(1):
105– 117.
3. Tilg H, Moschen A, Kaser A. Mode of function of biological anti-TNF agents in the treatment of inflammatory bowel
diseases. Expert Opin Biol Ther 2007; 7(7): 1051– 1059.
4. Zbořil V. Infliximab v klinické léčebné praxi. Klin Farmakol Farm 2005; 19: 67– 71.
5. Danese S. Mechanisms of action of infliximab in inflammatory bowel disease: an anti-inflammatory multitasker. Dig  Liver Dis 2008; 40 (Suppl 2): S225– S228. doi: 10.1016/ S1590-8658(08)60530-7.
6. Pichler WJ. Adverse side-effects to biological agents. Allergy 2006; 61(8): 912– 920.
7. Descotes J. Immunotoxicity of monoclonal antibodies. MAbs 2009; 1(2): 104– 111.
8. Nanda KS, Cheifetz AS, Moss AC. Impact of antibodies to infliximab on clinical outcomes and serum infliximab levels
in patients with inflammatory bowel disease (IBD): a meta-analysis. Am J Gastroenterol 2013; 108(1): 40– 47. doi:
10.1038/ ajg.2012.363.
9. Fiorino G, Danese S, Pariente B et al. Paradoxical immune-mediated inflammation in inflammatory bowel disease patients receiving anti-TNF-α agents. Autoimmun Rev 2014; 13(1): 15– 19. doi: 10.1016/ j.autrev.2013.06.005.
10. Visvanathan S, Marini JC, Smolen JS et al. Changes in biomarkers of inflammation and bone turnover and associations
With clinical efficacy following infliximab plus methotrexate therapy in patients with early rheumatoid arthritis. J Rheumatol 2007; 34(7): 1465– 1474.
11. Hanauer SB, Wagner CL, Bala M et al. Incidence and importance of antibody responses to infliximab after  maintenance or episodic treatment in Crohn’s disease. Clin Gastroenterol Hepatol 2004; 2(7): 542– 553.
12. D’Haens GR, Panaccione R, Higgins PD et al. The London position statement of the World congress of  Gastroenterology on biological therapy for IBD with the European Crohn’s and Colitis Organization: when to start, when to stop, which drug to sed by interferon-γ-expressing Th1 cells and IL-17A/ IL-22-expressing Th17 cells and respond to anti-IL-12/ IL-23 antibody treatment. Gut 2014; 63(4): 567– 577. doi: 10.1136/ gutjnl-2012-302853.
23. Cleynen I, Vermeire S. Paradoxical inflammation induced by anti-TNF agents in patients with IBD. Nat Rev  Gastroenterol Hepatol 2012; 9(9): 496– 503. doi: 10.1038/ nrgastro.2012.125.
24. Klein G, Klein E. Surveillance against tumors – is it mainly immunological? Immunol Lett 2005; 100(1): 29– 33.
25. Lawrence T. Macrophages and NF-κB in cancer. Curr Top Microbiol Immunol 2011;349: 171– 184. doi: 10.1007/ 82_2010_100.
26. Bickston SJ, Lichtenstein GR, Arseneau KO et al. The relationship between infliximab treatment and lymphoma in Crohn’s disease. Gastroenterology 1999; 117(6): 1433– 1437.
27. Peyrin-Biroulet L, Deltenre P, de Suray N et al. Efficacy and safety of tumor necrosis factor antagonists in Crohn’s disease: meta-analysis of placebo-controlled trials. Clin Gastroenterol Hepatol 2008; 6(6):
644– 653. doi: 10.1016/ j.cgh.2008.03.014.
28. Siegel CA, Marden SM, Persing SM et al. Risk of lymphoma associated with combination anti-tumor necrosis factor
and immunomodulator therapy for the treatment of Crohn’s disease: a meta-analysis. Clin Gastroenterol Hepatol 2009; 7(8): 874– 881. doi: 10.1016/ j.cgh.2009.01.004.
29. Deepak P, Sifuentes H, Sherid M et al. T-cell non-Hodgkin’s lymphomas reported to the FDA AERS with tumor necrosis factor-alpha (TNF-α) inhibitors: results of the REFURBISH study. Am J Gastroenterol 2013;
108(1): 99– 105. doi: 10.1038/ ajg.2012.334.
30. Beigel F, Steinborn A, Schnitzler F et al. Risk of malignancies in patients with inflammatory
bowel disease treated with thiopurines or anti-TNF alpha antibodies. Pharmacoepidemiol Drug Saf 2014; 23(7):
735– 744. doi: 10.1002/ pds.3621.
31. Dulai PS, Thompson KD, Blunt HB et al.Risks of serious infection or lymphoma with anti-tumor necrosis factor therapy for pediatric inflammatory bowel disease: a systematic review. Clin Gastroenterol Hepatol
2014; 12(9): 1443– 1451. doi: 10.1016/ j.cgh.2014.01.021.
32. Potter C, Cordell HJ, Barton A et al. Association between anti-tumour necrosis factor treatment response and
genetic variants within the TLR and NF{kappa}B signalling pathways. Ann Rheum Dis 2010; 69(7): 1315– 1320. doi:
10.1136/ ard.2009.117309.
33. Tak PP. Role of tumor necrosis factor (TNF) in immune-mediated inflammatory diseases. [online]. Available from: www.medscape.org/ viewarticle/ 545412.